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2023-05-24

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近期,广东省妇幼保健院生殖中心刘风华教授团队联合亿康基因团队在生殖医学领域权威杂志《Reproductive BioMedicine Online》(IF:4.56)中发表了采用IVF(即俗称一代试管)授精的胚胎进行胚胎植入前染色体筛查技术(PGT-A,俗称三代试管)检测的一项循证研究,证明了PGT-A可应用于常规IVF受精的冷冻胚胎中。

这意味着,即使患者此前做的是一代试管,将来有可能可以用冷冻胚胎直接转做三代试管。据介绍,这项研究在国内属于开创先河,将为出生缺陷防控画上里程碑式的一笔。

研究背景:一代试管失败者无法用剩余冷冻胚胎做三代试管

针对不同的人群和适应证,试管婴儿有一代、二代、三代之分。目前,胚胎植入前染色体筛查技术(PGT-A,俗称三代试管)一般是建立在卵胞浆内单精子注射(ICSI)(俗称二代试管)的基础上进行,但在生殖中心,往往有很多患者,她们起初并不具备做三代试管的指征,因而选择了一代试管。

这些患者中,有一部分随着反复胚胎种植失败、反复流产,甚至胎儿染色体异常等原因,又具备了做三代试管的指征,但是,她们在做一代试管时尚剩余一定数量的冷冻胚胎,迫切希望对这些现存胚胎进行染色体整倍性筛查。

但按目前现有的PGT指南来说,暂时还不支持对一代试管的胚胎进行PGT-A,即没办法直接从一代转成三代。

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如果她们继续选择移植一代试管的现存胚胎,那么,她们可能还是会因反复种植失败或不良妊娠而继续承受比较大的压力;如果选择重新促排卵周期进行基于二代授精方式的ICSI-PGT-A,那么,她们将要花费更多的时间和金钱。这样不仅加重了患者的经济负担,也容易造成医疗资源的浪费,还间接地延长了患者抱婴回家的时间。

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而且,与传统的IVF(一代试管)相比,ICSI(二代试管)操作是有创的,它不仅需要专业人员和技术,而且对卵母细胞有一定程度的损害。

研发检测技术 解决一代试管转三代试管的技术瓶颈

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为了解决这一问题,刘风华教授带领团队首次研发了一项单细胞水平上的亲本DNA污染定量检测技术(Quantification method for parental contamination testing,qPCT),通过鉴定活检胚胎细胞DNA中是否存在亲源细胞DNA污染,使得有潜在亲源细胞DNA污染的胚胎(一代试管的胚胎)也能进行PGT-A,进而确保PGT-A结果的准确性。

为什么一代试管转三代前需要进行这项检测?一代试管的冷冻IVF胚胎透明带上,常常会附着一些精子和颗粒细胞,它们可能混入活检的胚胎细胞,进而影响PGT-A的结果,而现有方法无法鉴定活检胚胎细胞的PGT-A结果是否被父源精子或母源颗粒细胞DNA干扰。

该研究表明,对于存在潜在亲本污染的IVF受精胚胎开展PGT的风险较低,PGT- A可适用于常规IVF受精的冷冻胚胎。

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据介绍,这是国内临床上率先大规模对IVF受精的冻存胚胎进行PGT-A检测和亲源DNA污染检测,该临床应用的安全性和有效性均得到了证明,有效地提高了冷冻的IVF胚胎的利用率和临床妊娠率。

另外,通过体外受精接近自然选择的方式对胚胎进行优胜劣汰,也可在一定程度上减少出生缺陷的发生,对子代安全性和出生缺陷防控具有重要的意义,同时,这项研究也为PGT指南的进一步完善以及临床实践提供了可靠的循证医学依据,希望使更多的家庭获益。

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